"WIEDZIEĆ WIĘCEJ, TO BAĆ SIĘ MNIEJ!"

Wirus brodawczaka ludzkiego HPV – groźny czynnik rozwoju raka szyjki macicy oraz nowotworów głowy i szyi

Nowotwory głowy i szyi to bardzo szeroka grupa raków o zróżnicowanej lokalizacji pierwotnej w obrębie jamy ustnej, gardła i krtani. Ich etiologia jest wieloczynnikowa, natomiast najczęściej łączymy je z paleniem papierosów oraz spożywaniem alkoholu. Szacuje się, że nawet 85% wszystkich przypadków powodowanych jest przez spożywanie wyrobów tytoniowych. Wśród innych ogólnie uznanych czynników ryzyka wyróżnić́ można nieodpowiednią dietę̨, brak właściwej higieny jamy ustnej oraz uwarunkowania genetyczne. Gdy w roku 2013 znany amerykański aktor Michael Douglas ogłosił publicznie, że zachorował na nowotwór gardła wywołany przez wirusa, którym zaraził się uprawiając seks oralny, świat zwrócił uwagę na inny czynnik rozwoju raka w tym rejonie – wirusa brodawczaka ludzkiego HPV. Jak podkreśla mgr inż. Joanna Cieśla z poznańskiego Centrum Badań DNA: W ostatnich latach odnotowuje się ogólny spadek liczby zachorowań na nowotwory głowy i szyi, jednak odsetek przypadków powodowanych przez wirusa brodawczaka ludzkiego HPV rośnie, szczególnie wśród młodych ludzi. Przyczyn tego stanu upatruje się w zmianie zachowań społecznych – ogólnym spadku liczby osób palących papierosy i nadużywających alkohol, przy jednoczesnym zwiększeniu swobody seksualnej promującej transmisję wirusa brodawczaka ludzkiego HPV.

Cancer Institute of Columbia, licencja Creative Commons, wirus brodawczaka ludzkiego HPV

Cancer Institute of Columbia, licencja Creative Commons, wirus brodawczaka ludzkiego HPV

 

Udział wirusa brodawczaka ludzkiego HPV w rozwoju nowotworów po raz pierwszy potwierdzono dla raka szyjki macicy. Nowotwór w tej lokalizacji powodowany jest w blisko 100% przez infekcję tym wirusem. W ostatnich latach prowadzone są intensywne działania promujące szczepienia ochronne przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego HPV oraz regularne badania cytologiczne mające na celu prewencję raka szyjki macicy. Dzięki temu liczba zachorowań, a także śmiertelność w grupie chorych kobiet, z roku na rok maleje. Udział HPV w procesie nowotworzenia w obrębie jamy ustnej oraz ustnej części gardła po raz pierwszy zasugerowano w roku 1994 oraz 2005, co następnie zostało potwierdzone przez liczne grupy badawcze.

Częstość występowania HPV-zależnych nowotworów głowy i szyi wykazuje dużą rozbieżność w zależności od geolokalizacji. W Europie współczynniki te wahają się w szerokich granicach od 20 do 62%, natomiast w USA są one wyższe i wynoszą od 64 do 72%. Tak duże różnice uwarunkowane są z jednej strony różnicami etniczno-geograficznymi, z drugiej zaś stosowaniem odmiennych metod diagnostycznych lub wykorzystywaniem innego materiału do badań. Niezależnie od tego, w skali świata notuje się ogólny spadek zapadalności na nowotwory głowy i szyi, co wynika ze zmniejszenia ekspozycji społeczeństwa na tradycyjne czynniki ryzyka rozwoju nowotworów (palenie papierosów czy spożywanie alkoholu), wzrasta natomiast odsetek raków HPV-zależnych, szczególnie wśród pacjentów spośród młodszych grup wiekowych. Dane szacunkowe sugerują, że 6,7% pacjentów jest młodszych niż 45 lat, a 0,4-3,6% jest w wieku niższym niż 40 lat.

 

Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) i jego rola w rozwoju nowotworu

Wszystkie wirusy brodawczaka należą do rodziny Papillomaviridae i mają zbliżony schemat organizacji genomu. Do tej pory poznano pełne sekwencje genomowe ponad 150 typów wirusa brodawczaka ludzkiego, a każdy z nich przydzielono do jednej z pięciu grup taksonomicznych, tj.: alfa, beta, gamma, Mu lub Nu. Grupy te są tworzone na podstawie analiz sekwencji DNA wirusowego, łączącego je pokrewieństwa, a także ich powiązań z odpowiednimi jednostkami chorobowymi. Warto zwrócić uwagę, że większość typów wirusa brodawczaka ludzkiego HPV, w szczególności z grup gamma oraz beta, jest bardzo często identyfikowanych w wymazach skórnych pochodzących od zdrowych osób. Powodują one jedynie niespecyficzne infekcje przy obniżonej odporności, między innymi powszechnie występujące brodawki skórne. Największą grupę stanowią wirusy alfa, wśród których znajdują się typy przenoszone drogą płciową. Ze względu na ich potencjał onkogenny, czyli możliwość rozwoju nowotworu, HPV z tej grupy można podzielić na wirusy wysokiego oraz niskiego ryzyka. Do pierwszej kategorii zalicza się 12 typów HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 i 59), wśród których 5 typów (16, 18, 31, 33 i 45) związanych jest z przeszło 80% przypadków raka szyjki macicy.W przypadku HPV-pozytywnych raków głowy i szyi dominuje typ 16, a jego obecność stwierdza się aż w 70% przypadków. Najpowszechniejszą lokalizacją pierwotną dla HPV-zależnych nowotworów głowy i szyi jest ustna część gardła. Ocenia się, że wirus brodawczaka ludzkiego HPV może odpowiadać nawet za 70% przypadków tej lokalizacji, z czego ponad 90% związanych jest z infekcją typem 16.

 

Tabela 1. Podobieństwa i różnice w epidemiologii raka szyjki macicy oraz raka ustnej części gardła.

CECHA rak szyjki macicy rak ustnej części gardła
 

Etiologia

 

infekcja onkogennym typem HPV z/bez dodatkowych czynników ryzyka

 

wieloczynnikowa: wyroby tytoniowe, alkohol, HPV, i inne

 

Jakość i ilość zgromadzonych dowodów na rolę HPV

 

duża ilość zróżnicowanych projektów badawczych

 

mniejsza ilość badań, o mniejszym stopniu spójności

 

Trendy

 

spadek w większości krajów rozwiniętych

oraz rozwijających się

 

ostry wzrost (w USA i części krajów Europy Północnej), w kontraście do raków głowy i szyi powodowanych innymi czynnikami

 

Frakcja raków HPV-zależnych

 

100%

 

do 70%

 

Udział wirusa brodawczaka ludzkiego HPV 16

 

61%

 

90%

 

Udział wirusa brodawczaka ludzkiego HPV 18

 

10%

 

2%

 

Udział HPV 16 i 18

 

 

71%

 

92%

 

Udział innych typów wirusa brodawczaka ludzkiego HPV

 

każdy od 2 do 6%: 31, 33, 35, 39, 45, 52, 58 i inne

 

 

<2%, rzadki, spotykane mniej typów: 35, 45, 59, 33, 6/11

 

Dowody na karcynogenezę specyficzną dla różnych typów HPV

 

dla wszystkich HPV wysokiego ryzyka: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59

 

tylko dla HPV 16

 

O potencjale onkogennym decydują głównie dwa geny wirusa, które kodują białka E6 i E7. W zależności od typu wirusa brodawczaka ludzkiego HPV charakteryzują się one różnymi właściwościami. Białka te u wirusów o wysokim potencjale onkogennym nazywane są onkoproteinami. Onkoproteiny są białkami oddziałującymi z regulatorami cyklu komórkowego gospodarza, powodując zaburzenie jego działania, co w konsekwencji może prowadzić do powstania nowotworu. Po infekcji wirusem oraz ekspresji jego genów, proteiny E6 oraz E7 oddziałują z białkami p53 oraz pRB gospodarza, uniemożliwiając im pełnienie swoich naturalnych funkcji. W normalbych warunkach p53 i pRB są “stróżami cyklu komórkowego”, decydując m. in. o tym, kiedy komórka ma się dzielić. Ich dezaktywacja przez wspomniane białka wirusowe może spowodować utratę kontroli nad komórką, a tym samym jej nieograniczone podziały. Długotrwała ekspresja onkoprotein, związana z przewlekle występującą infekcją wirusową, może prowadzić do niestabilności genetycznej, transformacji nowotworowej i rozwoju guza.

W tym miejscu warto zaznaczyć, że nowotwory głowy i szyi powodowane przez wirusa brodawczaka ludzkiego HPV stanowią szczególną grupę o odmiennej charakterystyce od raków tej samej lokalizacji powodowanych innymi czynnikami. Różnice te wynikają w dużej mierze z odmiennego profilu genetycznego, a w szczególności mniejszym stopniem nagromadzenia mutacji. Nowotwory HPV-zależne wykazują lepszą odpowiedź na radiochemioterapię, a pacjenci na nie cierpiący zazwyczaj charakteryzują się młodszym wiekiem oraz lepszym ogólnym stanem zdrowia. Wszystkie to powoduje, że obecność wirusa brodawczaka ludzkiego HPV w tkance nowotworowej jest w większości przypadków dobrym czynnikiem prognostycznym, co potwierdzają wyższe wartości wskaźnika 5-letniego czasu przeżycia dla pacjentów z tej grupy.

 

Wirusa brodawczaka ludzkiego HPV – czynniki ryzyka rozwoju HPV-zależnych nowotworów głowy i szyi

Przyczyną wzrostu odsetka raków HPV-zależnych w stosunku do reszty nowotworów głowy i szyi wydaje się być zmiana zachowań seksualnych, co jest szczególnie widoczne wśród pacjentów z młodszych grup wiekowych. Naukowcy coraz częściej odkrywają związek między zakażeniem narządów płciowych, a obecnością wirusa brodawczaka ludzkiego HPV w obrębie jamy ustnej, co wiążą z seksem oralnym, dużą liczbą partnerów, a także wcześniejszą inicjacją seksualną. Z przeprowadzonych badań wynika, że ryzyko wystąpienia raka płaskonabłonkowego ustnej części gardła rośnie dwukrotnie, gdy pacjent praktykował seks oralny z 1 do 5 partnerów, natomiast aż pięciokrotnie przy liczbie partnerów większej niż 6.

Należy zwrócić uwagę, że w zdrowej populacji zakażenie narządów płciowych wirusem brodawczaka ludzkiego HPV wysokiego ryzyka wykrywa się aż u 29-65% mężczyzn i ok. 25% kobiet, natomiast nieco rzadsze są zakażenia w obrębie jamy ustnej, odpowiednio 10% i 3,6%. Z danych tych wynika, że infekcje wirusem brodawczaka ludzkiego HPV są dość powszechne. Nasuwa się więc pytanie, dlaczego niektóre z zakażonych osób chorują, podczas gdy większość przechodzi zakażenie bezobjawowo? Choć odpowiedź nie jest do końca jasna, to najprawdopodobniej ma to związek z obniżoną odpornością lub całkowitym brakiem odpowiedzi układu immunologicznego na infekcję wirusową u pewnej grupy pacjentów. Potwierdza to wyższy odsetek przetrwałych infekcji HPV u osób zakażonych HIV, a także z immunosupresją potransplantacyjną.

 

Cancer Institute of Columbia, licencja Creative Commons, szczepionka HPV

Cancer Institute of Columbia, licencja Creative Commons, szczepionka HPV

 

Profilaktyka i wykrywanie infekcji wirusem brodawczaka ludzkiego HPV w rejonie jamy ustnej i gardła. Szczepionki HPV.

Podstawą programów prewencyjnych HPV-zależnych raków głowy i szyi powinny być działania dwojakiego rodzaju. Z jednej strony zapobieganie infekcjom poprzez program szczepień ochronnych, z drugiej natomiast stworzenie skutecznej i wydajnej platformy badań kontrolnych, na kształt aktualnie rozpowszechnionych badań cytologicznych do prewencji raka szyjki macicy.

Na rynku dostępne są dwie szczepionki zatwierdzone przez Agencję Żywności i Leków: Cervarix® zapewniająca ochronę przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego HPV 16/18 oraz Silgard® przeciw HPV 16/18/6/11. Obie szczepionki są rekomendowane jako ochrona przeciwko infekcjom genitalnym u kobiet i mężczyzn, natomiast badania nad ich skutecznością w zapobieganiu infekcjom w obrębie jamy ustnej i gardła są w toku. Mimo niekwestionowanej istotności profilaktyki HPV-zależnych nowotworów głowy i szyi na drodze szczepień ochronnych, nie jest ona wystarczająca. Ma to związek przede wszystkim ze stosunkowo niskim odsetkiem osób szczepiących się, a także istniejącą grupą ludzi już zainfekowanych, dla których szczepionka nie spełnia swoich funkcji. Z tych powodów niezbędne jest poszukiwanie i wprowadzenie narzędzi skutecznej diagnostyki infekcji HPV oraz wczesnych zmian nowotworowych w obrębie jamy ustnej i gardła.

Aktualnie brak jest jasno sprecyzowanego algorytmu prewencji raków głowy i szyi HPV-zależnych. Jest to w dużej mierze spowodowane faktem, że dotychczas nie zidentyfikowano dla nowotworów głowy i szyi zmian przedrakowych odpowiadających zmianom śródbłonkowym charakterystycznym dla innych raków HPV-zależnych, takich jak CIN (ang. cervical intraepithelial neoplasia) dla raka szyjki macicy. Alternatywą do badań bezpośrednich może być poszukiwanie biomarkera do badań z krwi. W związku z infekcją wirusową oczekiwane jest pojawienie się we krwi obwodowej przeciwciał przeciwko białkom E6 i E7. Takie przeciwciała powinny pojawić́ się̨ w niskim stężeniu u osób, u których nowotwór nie zdążył się jeszcze rozwinąć.

Pamiętajmy jednak, że nasze zdrowie jest przede wszystkim w naszych rękach i to od naszego świadomego postępowania najwięcej zależy. Mimo iż prace nad stworzeniem komercyjnych testów diagnostycznych do identyfikacji wirusa brodawczaka ludzkiego HPV w materiale laryngologicznym wciąć trwają, to już teraz częściowo można uchronić się przed infekcją w obrębie jamy ustnej i gardła wykorzystując dostępne badania. Jednym ze sposobów jest wykonanie u partnerów seksualnych testów na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego HPV w wymazie z szyjki macicy oraz w wymazie z rowka zażołędnego, jako że lokalizacje te są najczęstszym źródłem zakażeń oralnych.

 

Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) – czynnik rozwoju raka szyjki macicy oraz nowotworów głowy i szyi.

 Autor: mgr inż. Joanna Cieśla, Centrum Badań DNA w Poznaniu, dla portalu zwrotnikraka.pl

 Literatura

  1. Bernard HU, Burk RD, Chen Z, van Doorslaer K, Hausen H, de Villiers EM. Classification of papillomaviruses (PVs) based on 189 PV types and proposal of taxonomic amendments. Virology; 401 (1):70–79 (2010).
  2. Bottalico D, Chen Z, Dunne A, Ostoloza J, McKinney S, Sun C i wsp. The oral cavity contains abundant known and novel human papillomaviruses from the Betapapillomavirus and Gammapapillomavirus genera. J Infect Dis; 204 (5):787-792 (2011).
  3. Doorbar J. Molecular biology of human papillomavirus infection and cervical cancer. Clinical Science; 110 (5): 525–541 (2006).
  4. Doorbar J, Quint W, Banks L, Bravo IG, Stoler M, Broker TR, Stanley M. The biology and life-cycle of human papillomaviruses. Vaccine; 30 (Suppl 5): F55–F70 (2012).
  5. D’Souza G, Agrawal Y, Halpern J, Bodison S, Gillison ML. Oral sexual behaviors associated with prevalent oral human papillomavirus infection. J Infect Dis; 199: 1263–1269 (2009).
  6. Ekstrom J, Forslund O, Dillner J. Three novel papillomaviruses (HPV109, HPV112 and HPV114) and their presence in cutaneous and mucosal samples. Virology; 397 (2): 331-336 (2010)
  7. Fakhry C, Rosenthal BT, Clark DP, Gillison ML. Associations between oral HPV16 infection and cytopathology: evaluation of an oropharyngeal ‘‘pap-test equivalent’’ in high-risk populations. Cancer Prev Res (Phila); 4: 1378–1384 (2011).
  8. Gillison ML. Current topics in the epidemiology of oral cavity and oropharyngeal cancers. Head Neck; 29: 779–792 (2007)
  9. Gillison ML, Koch WM, Capone RB, Spafford M, Westra WH, Wu L, Zahurak ML, Daniel RW, Viglione M, Symer DE, Shah KV, Sidransky D. Evidence for a causal association between human papillomavirus and a subset of head and neck cancers. J Natl Cancer Inst; 92 (9): 709-720 (2000)
  10. Gottschling M, Göker M, Köhler A, Lehmann MD, Stockfleth E, Nindl I. Cutaneotropic human beta-/gamma-papillomaviruses are rarely shared between family members. J Invest Dermatol; 129 (10): 2427–2434 (2009).
  11. Hartwig S, Syrjänen S, Dominiak-Felden G, Brotons M, Castellsagué X. Estimation of the epidemiological burden of human papillomavirus-related cancers and nonmalignant diseases in men in Europe. BMC Cancer; 20: 12–30 (2012).
  12. Kreimer AR. Prospects for prevention of HPV-driven oropharynx cancer. Oral Oncology; 50 (6): 555-559 (2014).
  13. Nair S, Pillai MR. Human papillomavirus and disease mechanisms: relevance to oral and cervical cancers. Oral Dis; 11 (6): 350–359 (2005).
  14. Nindl I, Gottschling M, Stockfleth E. Human papillomaviruses and non-melanoma skin cancer: basic virology and clinical manifestations. Dis Markers; 23 (4): 247–259 (2007).
  15. Stanley MA, Pett MR, Coleman N. HPV: from infection to cancer. Biochem Soc Trans; 35: 1456–1460 (2007).
  16. Syrjänen S, Lodi G, von Bültzingslöwen I, Aliko A, Arduino P, Campisi G, Jontell M. Human papillomaviruses in oral carcinoma and oral potentially malignant disorders: a systematic review. Oral Diseases; 17 (Suppl 1): 58–72 (2011).
  17. van Monsjou HS, Wreesmann VB, van den Brekel MWM, Balm AJM. Head and neck squamous cell carcinoma in young patients. Oral Oncology; 49 (12): 1097–1102 (2013).
  18. Wierzbicka M, Józefiak A, Szydłowski J, Marszałek A, Stankiewicz C, Hassman- Poznańska E, Osuch-Wójcikiewicz E, Składzień J, Klatka J, Pietruszewska W, Puacz E, Szyfter K, Szyfter W. Recommendations for the diagnosis of human papilloma virus (HPV) high and low risk in the prevention and treatment of diseases of the oral cavity, pharynx and larynx. Guide of experts PTORL and KIDL. Otolaryngologia Polska; 67 (3): 113-134 (2013).
  19. Wittekindt C, Wagner S, Mayer CS, Klussmann, JP. (2012). Basics of tumor development and importance of human papilloma virus (HPV) for head and neck cancer. GMS Curr Top Otorhinolaryngol Head Neck Surg; 11: Doc09 (2012).

 

Wirus brodawczaka ludzkiego HPV – groźny czynnik rozwoju raka szyjki macicy oraz nowotworów głowy i szyi
4.63 (92.5%) 8 votes
About the Author
 

Powiązane artykuły


6. edycja kampanii edukacyjnej „Pokonać Raka”

Zapraszamy do zapoznania się z szóstą edycją ogólnopolskiej kampanii edukacyjnej „Pokonać Raka” wydawnictwa Medical Media Solutions. Jesteśmy partnerem Kampanii i specjalnie dla Państwa publikacja „Pokonać...
Opublikowane 24 Lut 2017

Świadomość profilaktyki raka szyjki macicy – dane z raportu

Jak wynika z badania zrealizowanego na zlecenie Ogólnopolskiej Organizacji „Kwiat Kobiecości” przez agencję badawczą IQS kobiety mają wysoką świadomość na temat konieczności wykonywania badań...
Opublikowane 21 Lut 2017

Konferencja MAGIS IN MEDICINAE 2017

1 kwietnia 2017 roku na terenie Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu odbędzie się II edycja ogólnopolskiej konferencji MAGIS IN MEDICINAE. Wydarzenie organizowane przez Studenckie...
Opublikowane 17 Lut 2017

Hematologia 2017 – Najnowsze doniesienia po konferencji ASH w San Diego

9 marca 2017 roku w Centrum Prasowym PAP przy ulicy Brackiej 6/8 w Warszawie odbędzie się konferencja Hematologia 2017 – Najnowsze doniesienia po konferencji ASH w San Diego organizowana przez...
Opublikowane 17 Lut 2017

Akademia Raka Piersi 2017

Wydawnictwo Lekarskie PZWL zaprasza do udziału w kolejnej edycji Akademii Raka Piersi, która odbędzie się w Łodzi, Bydgoszczy oraz w Rzeszowie. Podczas spotkania zostaną przedstawione najnowsz...
Opublikowane 13 Lut 2017
Więcej w czynniki rakotwórcze, nowotwory głowy i szyi, rak szyjki macicy
Konferencja naukowa poświęcona tematyce raka szyjki macicy

28 marca o godzinie 10:00 w Auli Wschodniej Uniwersytetu Medycznego w Łodzi przy ulicy Pomorskiej 251 odbędzie się konferencja...

Zamknij